从一开始，晋惠帝年轻的皇后贾南风与辅政杨骏之间就存在着尖锐的对立。
贾皇后一直想插手朝政，但杨骏牢牢把持权力，贾皇后与杨太后的关系又一直不好。双方水火难容，矛盾难以调和。
此时的杨骏势力强大，贾皇后把希望寄托在几位亲王的身上，派人暗中联络司马亮、司马玮等人，大家早就对辅政的杨骏充满了怨恨，自然一拍即合。
他们没有拖延，转过年来的二月，镇南将军、楚王司马玮和镇东将军、淮南王司马允进京，大家以晋惠帝的名义起草了一份诏书。三月的某一天，突然宣布戒严，诬指太尉杨骏谋反，夺去杨骏的官职，派东安王司马繇率领四百名禁军前去捉拿杨骏。
宫中事变的消息传来，杨骏迟疑不决，召集亲信研究对策。有人劝说杨骏立刻率兵出击，放火烧毁皇宫的云龙门，逼令宫里交出事变的主谋。同时尽快控制住皇太子司马遹，挟皇太子一起带兵入宫，讨平奸人。
这个设想，实际上是以政变来对抗政变。皇太子司马遹在场，可以增强整个行动的合法性。如果事态的发展有利，甚至可以直接拥立皇太子。
可惜，杨骏一向怯懦，如此一番大动作，实在超出了他的能力和魄力。他逃避的借口听上去十分可笑，说：“宫门是魏明帝所造，烧掉实在可惜了。”
杨骏迟疑不进，错过了行动的大好时机，众人不想陪着他等死，各自走散，去寻找自己的生路。很快，宫中士兵冲出来，包围了杨骏的府第，占据高处，向府院中射箭，同时放火。
杨骏的士兵被围困在大院之中，完全无法施展，到了这种地步，杨骏再没有翻盘的机会了。
躲进马厩的杨骏被杀死，杨氏三兄弟中的另外两位，卫将军杨珧和太子太保杨济也被杀掉。其他的，比如中护军张劭、散骑常侍段广、杨邈等人都被处死，夷灭三族。大量的亲信成为杨骏优柔寡断的殉葬品，被杀者多达几千人。
杨府被放起一把大火。放火的命令来自贾皇后，她真正要烧掉的是晋武帝留下的那一份手诏，她不想让任何人再看到它。
太傅、辅政杨骏被杀，大司马、汝南王司马亮担任太宰，与太保卫瓘一起辅政。当然这只是权宜之计，到了六月，贾皇后又玩了一个借刀杀人，指使年轻的楚王司马玮杀死太宰、汝南王司马亮和太保卫瓘，然后再指责司马玮矫诏杀死大臣，将司马玮处死。
当初，晋武帝对皇叔司马亮和岳父杨骏寄以厚望，期待他们辅佐呆傻的皇太子司马衷，两个人因此大权在手，地位崇高。结果，贾南风坐上皇后的宝座不久，只用了几个简单的计谋，就将二人轻松地除掉，他们竟然全无还手之力，这也说明晋武帝的眼力不行，完全看走了眼，选了两个庸人辅佐自己的儿子，怎么能不出大问题?
诛杀杨骏的时候，晋惠帝的同胞弟弟、秦王司马柬也在京城，担任大将军、侍中、开府仪同三司。司马柬对杨骏的死非常伤心，也开始担心自己的安危，坚决请求离开京城，回到自己的封地。
司马亮和司马玮被害之后，大家才明白司马柬的先见之明。
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